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三、早期肾损伤的生化诊断

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蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标,在某些肾脏病早期,尿常规测定常为阴性,尿中蛋白质含量实际已有微量的增加。为早期发现肾脏疾病,必须做一些尿中微量蛋白的检测,以监测肾脏以及某些其它器官的功能状态,提供可靠的生化指标。随着免疫化学技术的发展,已能检测纳克/ml(ng/ml)水平的微量蛋白尿,对肾脏及肾脏有关疾病的早期诊断具有重要的意义。

尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白,其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下,尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平,某些肾脏疾病或尿路其它部位分泌的蛋白可在病理乃至正常情况下出现于尿中。目前最常检查的有:白蛋白(albumin,Alb)、转铁蛋白(transferrin,Tf)、α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1m)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2m)、溶菌酶(lysozyme,LYS)、TH糖蛋白(Tamm-Horsfallprotein,THP)、纤维蛋白降解产物(fibrindegradation products,FDP)、C3、IgG、IgA、IgM、本周蛋白(Bence-Jones protein,B-JP)、视黄醇结合蛋白(retinal binding protein,RBP)、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glu-cosaminidase,NAG)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、α2巨球蛋白(α2-macroglobulin,α2-MG)等。

㈠肾小球性微量蛋白

尿微量蛋白检测目的在于早期发现肾脏疾病。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损,使肾小球滤液中的蛋白质增加,若超过肾小管重吸收的阈值,尿中出现高分子蛋白,构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、α2-MG等出现或增多,对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度,尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断。

⒈选择性蛋白尿 肾小球通透性改变可用选择性蛋白尿表示。选择性蛋白尿是指肾小球滤膜对血浆蛋白能否通过具有一定的选择性。相对分子量较大的蛋白质不易滤过,相对分子量较小的蛋白质较易滤过,即选择性滤过。尿中仅有少量大分子蛋白质排出,这些蛋白尿称为选择性蛋白尿。非选择性蛋白尿是指不论蛋白质相对分子量大小,以同样的速率滤过,此时尿中有大量大分子蛋白质排出。

蛋白尿选择性估计,在临床上一般有两种方法:

⑴选择性指数(selectiveproteinuria index,SPI):即测定IgG清除率与转铁蛋白清除率的比值。

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